《港湾商业观察》施子夫
6月29日，证监会网站披露上海恒润达生生物科技股份有限公司（以下简称，恒润达生）第一轮及第二轮审核问询函的回复。
此次IPO，恒润达生计划募资25.39亿元，其中13.37亿元用于肿瘤免疫细胞治疗产品研发项目，6.03亿元总部及产业化基地（一期）项目，6亿元用于补充流动资金。
01
持续亏损，现金流承压连年为负
恒润达生成立于2015年，是一家专注于突破性免疫细胞治疗产品研发与生产的生物医药公司，主要聚焦恶性血液病和实体肿瘤等治疗领域。恒润达生以自主研发CAR-T细胞治疗产品为先导，同步布局CAR-NK等产品开发管线。
据悉，细胞治疗产品的临床试验要求不同于其他药物临床试验，后者往往需要完成I、II、III 期临床试验后方可上市。根据细胞类别分类，目前肿瘤免疫细胞治疗主要包括CAR-T、CAR-NK 治疗等。
恒润达生的招股书停留在了2022年10月。根据招股书介绍，恒润达生布局了包括CAR-T、CAR-NK等技术在内的10个主要产品对应的11个在研管线，其中2个处于II期注册临床试验（确证性临床试验）阶段，2个处于I期注册临床试验（早期临床试验）阶段。
截至招股书签署日，恒润达生处于新药研发阶段，无产品上市销售，无主营业务收入。
在2019年，恒润达生的营业收入为对外提供一批实验用逆转录病毒所产生的其他业务收入，对应毛利为12.98万元，毛利率为66.68%。该笔交易并非公司主营业务，且金额较小、具有偶发性，对公司的经营状况影响较小。
从2019-2021年以及2022年1-6月（以下简称，报告期内），恒润达生当期归母净利润分别为-1.17亿元、-1.03亿元、-1.93亿元和-1.17亿元，扣非后归母净利润分别为-1.20亿元、-1.17亿元、-2.08亿元和-1.25亿元。三年六个月的时间，公司已亏损5.3亿元。
同一时期，恒润达生的加权平均净资产收益率分别为-333.54%、-74.13%、-33.51%和-17.89%。2020年度、2021年度及2022年1-6月，公司未实现营业收入，毛利均为0。
由于产品尚未商业化，恒润达生也依靠政府补助金。报告期各期，公司计入当期损益的政府补助金额分别为342.74万元、1345.80万元、879.80万元及163.47万元。
截至2022年6月30日，恒润达生累计未分配利润为-2.76亿元。恒润达生于招股书中提到，截至招股说明书签署日，公司仍处于产品研发阶段，研发支出较大，尚未产生主营业务收入。因此，公司未来一定期间可能无法盈利或无法进行利润分配。
由于尚未进行商业化销售，在持续亏损的情况下，恒润达生的现金流也出现持续流出的情况。报告期各期末，公司经营活动产生的现金流量净额分别为-8792.16万元、-6340.70万元、-1.66亿元和-8086.82万元，持续为负。
公司在回复第二轮审核问询函时表示，目前尚无产品商业化销售，在管线产品未产生销售收入前，需要完成临床前研究、临床开发、监管审批、市场推广等经营活动，并需要通过融资进一步取得资金。若无法获得额外融资，发行人存在可能无法完成在研产品开发及商业化的风险。
公司目前有多个产品处于临床试验或更早期研发阶段。在管线产品未产生销售收入前，公司需要完成临床前研究、临床开发、监管审批、市场推广等经营活动。公司自成立以来，持续进行研发投入，业务运营已耗费大量资金。2021年-2023年，公司经营活动产生的现金流量净额分别为-1.66亿元、-2.09亿元及-2.26亿元。截至报告期末，公司账面可动用货币资金及短期投资余额为2.03亿元，合计已取得2.8亿元银行贷款授信，其中使用1.18亿元额度并收到款项，未来将根据资金需求增加授信及借款。
公司将在药物发现、推动在研药品的临床开发及商业化等诸多方面继续投入大量资金，需要通过融资进一步取得资金。如果公司未能及时获得足够资金，或虽获得融资但公司筹措的资金未能按计划配置使用，或资金使用效率未能达到预期，可能给公司带来流动性风险，并使得公司被迫推迟、削减或取消公司的研发项目或在研产品的商业化进度，影响公司长远发展。
同时，恒润达生表示，自2024年1月1日起，未来12个月，发行人预计无产品完成商业化上市销售，无生产活动开支。除研发活动外，日常生产经营资金需求主要为经营管理活动的支出，包括职工薪酬费用、中介机构费用、租赁及物业费、业务招待费、办公费、商业化准备等其他费用；研发活动方面，发行人HR001治疗r/rB-NHL适应症已完成临床试验且NDA申请已于2023年12月13日获NMPA受理，HR003预计将持续开展II期临床试验，HR001治疗r/rCD19阳性B-ALL适应症、HR004预计将持续开展I期临床试验，是研发支出的主要投入方向；固定资产投资方面，发行人预计将根据生产经营需要对张江实验基地、金山生产基地设备等进行采购更新。
02
在研产品市场空间受关注
引起外界关注度较高的是，恒润达生是一家拟采用第五套上市标准的生物医药行业公司。
招股书显示，恒润达生适用并符合《上海证券交易所科创板股票发行上市审核规则》第二十二条第二款第（五）项规定的上市标准：“预计市值不低于人民币40亿元，主要业务或产品需经国家有关部门批准，市场空间大，目前已取得阶段性成果。医药行业企业需至少有一项核心产品获准开展二期临床试验，其他符合科创板定位的企业需具备明显的技术优势并满足相应条件。”
同时，公司方面也提示投资者关注公司以下特点及风险：尚未盈利并预期持续亏损；公司无法保证取得新药上市批准，在研产品上市存在不确定性；公司无法保证未来几年内实现盈利，公司上市后亦可能面临退市风险。
有关恒润达生的在研情况也受到市场诸多关注。
报告期内，恒润达生投入大量资金用于在研药品的临床前研究、临床试验等。报告期各期，恒润达生的研发费用分别为8436.79万元、8459.53万元、1.60亿元及9964.31万元，主要包括职工薪酬费用、临床试验费、折旧与摊销费用、材料费用等。
在恒润达生的研发费用构成中，职工薪酬费用占比较高，各期研发费用的职工薪酬费用金额分别为3478.50万元、3728.62万元、5805.55万元和3555.33万元，占当期研发费用的41.23%、44.08%、36.21%和35.68%；其次为临床试验费，各期金额分别为1214.22万元、1335.10万元、2379.95万元和1878.44万元，占比14.39%、15.78%、14.84%和18.85%。
在第二轮审核问询函中，上交所要求恒润达生披露：主要在研产品确证性临床试验的方案设计和进展情况；分析说明在研产品临床研发是否存在重大不确定性，在有效性和安全性等方面相对于主要竞品的优劣势。
对此，恒润达生表示，虽然免疫细胞治疗产品的临床研发阶段存在一定不确定性，但公司稳步推进在研产品的临床研发阶段，HR001治疗r/r B-NHL的NDA申请已获受理，HR003治疗r/r MM被纳入“突破性治疗药物程序”且已处于II期临床试验阶段。
对于主要在研产品有效性和安全性等方面相对于主要竞品的优劣势问题，恒润达生回复称，根据II期临床研究报告，截至2023年5月16日，HR001治疗r/r B-NHL适应症的疗效、安全性数据与同类产品相当，3个月时的ORR为48%，高于奕凯达，略低于Breyanzi，低于倍诺达；3级以上CRS为6%，低于Yescarta，略高于Breyanzi、奕凯达及倍诺达；3级以上NT为1%，低于Yescarta、Breyanzi、奕凯达及倍诺达。
恒润达生还回答了对于未来市场空间情况，公司方面表示，发行人产品面临的肿瘤市场未满足临床需求大，多种治疗方式的进展可共同满足临床需求，拓宽市场空间，发行人产品较其他治疗方式疗效突出，与同类产品具有差异化竞争优势，预计未来市场空间广阔。（港湾财经出品）